Weigand AJ, et al. Association of anticholinergic medication and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively normal older adults. Neurology. 2020 Sep 2

認知機能が正常な高齢者688人（平均年齢73.5歳、49.6％が女性）を対象にした研究成果です。

抗コリン薬の認知機能への影響

および、APOE ε4遺伝子型と髄液（CSF）バイオマーカーとの相互作用を検討しています。

APOE ε4遺伝子とは、

アルツハイマー型認知症(アルツハイマー病)は、アミロイドベータペブチドという老廃物が脳に蓄積することで、 神経細胞に障害を与えます。これが認知症の原因です。アミロイドベータペブチドの蓄積や凝集に関わる物質が何種類もあり、そのひとつが、アポリポタンパク質Eです。その遺伝子である、APOE(アポイー)遺伝子には、主にε(イプシロン)2、ε3、ε4の3種類あり、 2つ一組で遺伝子型を構成しています。このAPOE ε4遺伝子というのは、アルツハイマー認知症で用いられる研究指標です。

この研究では、統計方法のひとつであるCox回帰で10年間の軽度認知機能障害（MCI）への進行リスク、線形混合効果モデルで抗コリン薬による記憶力、実行機能、言語機能の3年間の低下度を評価しています。

その結果、抗コリン薬使用によって軽度認知機能障害（MCI）の進行リスクが上昇することが分かりました。

APOE ε4遺伝子保有者が抗コリン薬を服用していると、APOE ε4遺伝子非保有者の抗コリン薬非使用と比べて、MCI発症リスクが2倍以上高くなったとわかっています。また、脳脊髄液中のリン酸化タウ蛋白およびアミロイドß陽性（p-tau/Aß+）の抗コリン薬使用は、いずれも陰性（p-tau/Aß-）の抗コリン薬非使用と比べ、リスクは4倍以上高かったとしています。

奥井の解説）

過活動膀胱の治療薬である抗コリン薬は、つぎつぎに新しい薬が開発されるが、毎回問題になるのが、認知症への影響です。新しい薬は、治験の期間が10年というものはありえないので、抗コリン薬の蓄積が身体におよぼす影響は未知数です。この研究は、脳科学のほうから、抗コリン薬の影響をみたものです。

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概要
過活動膀胱症候群（OAB）は、切迫性尿失禁の有無にかかわらず、通常は頻尿と夜間頻尿を伴う尿意切迫感として定義されます。成人女性のOABの有病率は11％から42％の範囲で、特に高齢者に一般的であり、更年期の尿生殖器症候群（GSM）と重複する可能性があります。症状の治療には、ライフスタイルの変化、膀胱の再トレーニング、骨盤底筋のリハビリテーション、薬物療法、膀胱内毒素注射または神経調節など、多くの場合段階的な方法で幅広いアプローチがあります。最近、膣レーザー治療は、OABの女性のための新たな最小侵襲性の有効な治療オプションとして提案されています。これをさらに調査します。

最近膣レーザ療法がOAB [有する女性のための新たな最小侵襲有効な治療選択肢として提案されている

CO 2及びEr：YAGレーザー二つの最も一般的に使用される膣内治療法である。
膣レーザーは、コラーゲンのリモデリングとネオコラーゲンのプロセスを誘発することを目的としている。
組織病理学的研究は以下を記述している：中間および脱落表在細胞ならびに下にある結合組織の増殖の増加である。
膣上皮の厚さの増加; 線維芽細胞成長因子およびトランスフォーミング成長因子ベータ1（TGF-β1）の増加も報告されている。
これらは、レーザー誘発性の新コラーゲン形成および新血管形成の原因であると提唱されている。
ただし、このレーザー誘発組織効果がOAB症状の改善にどのように変換されるかは明確には説明されていません。
これまでに何人かの著者がGSMを治療するための膣レーザーの有効性を調査しており、OAB症状のある女性の転帰のみに焦点を当てた研究はほとんどない。

Perino et al.は、OAB症状のある閉経後の30人の女性を3回の膣CO 2フラクショナルレーザーセッションで30日以上治療するパイロット試験を実施。
30日の時点で、OAB-q-SFの平均スコアは18から8に減少しました。OAB-wetの合計9人の女性も失禁エピソードの改善を示めした。
この研究の欠点は、無作為化グループまたは対照グループが存在しないこと、サンプル数が少ないこと、および長期の追跡調査がないである。

Aguiar et alは、膣潤滑、膣エストロゲン、または膣CO 2フラクショナルレーザーの3つの治療のいずれかを30〜45日間隔で受けるように無作為化された72人の閉経後女性について同様の研究を実施した。
この研究では、最大81％の女性が切迫性尿失禁を経験した。
膣レーザー治療を受けている24人の女性のうち2人は、14週間でフォローアップできなくなった。
ICIQ-OABスコアのわずかだが統計的に有意な改善が認められた。
研究期間中、副作用は報告されなかった。
この研究の欠点は、サンプルサイズが小さすぎること。また長期の観察をしていないこと。
そのため、OAB症状の治療に膣レーザーを使用した場合の有効性について長期的な結論を導き出すことはできませんでした。

Lin YH, Hsieh WC, Huang Lは、Er：YAGレーザー治療で2015年に実施した。
このパイロット研究では、4週間間隔で2セッションのEr：YAGレーザー治療で女性が治療された。
コホート研究では、60％が治療に満足し、OAB症状の改善が3か月で報告された。
ただし、そのメリットは12か月では持続しなかった。
著者らはまた、性機能の一時的な改善についても述べた。膣分泌物やスポッティングなどの軽度の副作用が治療後数日続くことが報告されている。
この研究の欠点は、デザイン、小規模であること、診察による12か月のフォローアップができていないことがあった。
膣組織。さらに、レーザー治療後12か月の時点での主観的なアンケートは、膣レーザー治療の使用を強く主張するための十分な証拠を提供はしていない。

奥井は、閉経後の150人の女性のOAB症状の治療におけるEr：YAGレーザー治療とフェソテロジンおよびミラベグロンの有効性を比較した。
女性は毎月1回、3か月間レーザー治療を受けました。
この研究では、3つのグループすべてが12か月時点でのOAB症状スコア（OABSS）の有意な改善を報告した。
膣レーザー治療に反応しなかった患者は1人だけである。
レーザー群では有害事象は報告されていない。
この研究の欠点は、単一施設、単一オペレーターの研究である、およびプラセボ群（レーザーをしたが電源の入っていないグループ）がないことおである

すべてをまとめると、OAB症状のある女性に対する膣レーザー療法に関する現在発表されている研究は、可能性のある段階であるといえる。
いずれの研究も、単一のセンターに限定されており、長期のフォローアップや一貫性のない長期的な結果はない。
最後に、そしてさらに重要なことに、私たちの知る限りでは、これまでに行われた偽のランダム化対照研究はありません。
OABに対する膣レーザー治療の使用を支持する現在の証拠はまだ弱く、限定的である。

これらの研究では有害事象は報告されていませんが、CO2レーザーの文献には性交疼痛症と膣瘢痕の報告がある。

（解説）
現在の膣レーザーについて適格に評価された論文
レーザーでおもにつかわれるのが、
CO2レーザー
非蒸散性ErYAGレーザー（VEL)
である。この２つの論文が圧倒的に多いのだが、過活動膀OABになるとこの４つしかない
そのうち、１２か月までの記録があるとするのは、VELである

副作用は、CO2レーザーでの性交疼痛症と膣瘢痕があり、これは2019年に米国政府FDAが警告をだしている

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目的
寒い季節は下部尿路症状、特に過活動膀胱（OAB）を悪化させる可能性があります。この側面は、男性では広く研究されており、女性ではほとんど研究されていません。
寒い季節が女性のOAB薬物処方率（OAB-DPR）に影響を与えるかどうかを調査しました。

方法
18歳以上の女性は、2012年から2016年の韓国の健康保険レビューおよび評価サービス-全国患者サンプルデータから選択されました。
OAB-DPRは、年齢および季節グループに従って計算されました。夏（6月、7月、8月）と冬（1月、2月、12月）の月の処方率を比較しました。年齢層別にサブ分析を行った。

結果
合計で、3,061,343人の成人女性が含まれていました。OAB-DPR全体は3.75％（114,940 / 3,061,343）でした。
夏と冬の全体的なOAB-DPRは、それぞれ1.41％（43,090 / 3,061,343）と1.54％（47,038 / 3,061,343）でした（p  <0.001）。
年齢グループによって異なるOAB-DPRの季節変動（p  <0.001）：OAB-DPRは、50歳未満の女性の夏の月より冬の方が有意に低かった（オッズ比0.942; 95％信頼区間0.918–0.967; p  <0.001 ）、ただし、50歳以上の女性では、冬の夏の月よりも冬の方が有意に高い（オッズ比1.153; 95％信頼区間1.135–1.171; p  <0.001）

結論
この研究では、OAB-DPRと季節の間に相関関係が認められました。
OAB-DPRは、50歳未満の女性では夏に高く、50歳以上の女性では冬に高くなりました。
私たちの調査結果は、OABの症状に対する季節の相反する影響に女性のホルモン状態が関与している可能性があることを示唆しています。

（解説）
この研究は、確かに存在しなかった。経験的に季節で女性のOABは変化すると思われてきたが、その根拠が初めてしめされた。

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（要約）
この遡及的研究は、女性のOABの治療について、週に8回と12回の週1回のPTNSセッション後の成功率を比較することを目的とした。保守的な管理（行動修正および膀胱再訓練）に失敗した後、PTNS治療に適格であり、経口薬への反応が低下したか、最適とは言えない場合は、研究に参加した女性470人を募集しました。治療結果は、ベースライン、8週間、12週間の患者の全体的な改善の印象（PGI-I）と過活動膀胱アンケート（OABq-SF）アンケートによって評価されました。成功は、アンケートの合計スコアに基づいて定義されました。

百三十六人の女性は12週間を完了しませんでした—29％の治療中止率。両方のアンケートの成功の定義に基づくと、29.9％は8週間で成功し、12.3％で41.3％でした（p  = 0.002）。PGI-Iスコアのみ（37.4％対53％、p  <0.001）に基づくと、8週間での成功率は12週間での成功率よりも低いままでしたが、OABq-SF単独（59.9％対65.3％、p  = 0.15）。「少し良い」と報告した女性も治療の成功と見なされた場合、8週間と12週間の成功率は同等でした。12週間での成功に有意に関連する要因には、神経障害（OR 4.32、95％CI 1.10-16.04、p  = 0.04）、脱出手術歴（OR 3.89、95％CI 1.12-14.49、p = 0.03）、および膣エストロゲンの使用（OR 1.76、95％CI 1.01〜3.08、p  = 0.04）。

要約すると、女性のOABのPTNS治療成功率は、8週よりも12週の方が高かった。「もう少し良い」女性を含めて、成功率は約55％で同等でした。PTNSは、薬理学的治療よりも副作用が少ない治療オプションです。報告された低い成功率は、30％のプラセボ効果に近く、落胆します。ただし、3番目の治療オプションから2番目のラインにエスカレーションするように治療プロトコルを変更し、埋め込み型デバイスを使用してコストとオフィスの負担を克服すると、近い将来、PTNS治療の役割が向上する可能性があります。

（解説）
Percutaneous Tibial Nerve Stimulation (PTNS)とは、足の先に電極をあたてて、神経のコントロールをして過活動膀胱を治療する方法である。低リスクの非外科的治療法と考えられている。
患者の60〜80％がPTNSで改善すると考えられてきた。この研究は、あとから振り返り、いままでのデータをまとめて、より具体的にそのデータをまとめたものと考える。
しかし、症例数がおおいわけではないので、現時点では将来の可能性の一つという言い方になる。
この研究においては、コントロール（治療をしていないグループ）が存在せず、科学研究としては限界がある。

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すると、ほぼ同じぐらい、とくに、夜間頻尿が改善することがわかります

もちろん、現実の過活動膀胱は、脊柱管狭窄などの病気から症状が出現する場合が多数ありますので、この証拠からすべての患者さんがレーザー治療で改善するとはいえません。しかし、この論文によりレーザー治療と過活動膀胱治療薬のコンビネーションなどの組み合わせが効果的になる可能性はあります

World J Urol
. 2019 Nov;37(11):2459-2466. doi: 10.1007/s00345-019-02644-7. Epub 2019 Jan 28.
Efficacy and safety of non-ablative vaginal erbium:YAG laser treatment as a novel surgical treatment for overactive bladder syndrome: comparison with anticholinergics and β3-adrenoceptor agonists
Nobuo Okui
PMID: 30687908 PMCID: PMC6825634 DOI: 10.1007/s00345-019-02644-7
Free PMC article

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概要
目的
以前の研究には限られた数のランダム化比較試験（RCT）が含まれており、過活動膀胱症候群（OAB）に対するイミダフェナシンと他の抗コリン薬（AD）による治療後の限られたパラメーターを比較しており、これらのADの優位性についての論争はまだ残っています。私たちは証拠を更新し、より良い臨床ガイダンスを提供することを目指しています。

方法
2007年1月から2019年4月まで、PubMed、Embase、ClinicalTrial.gov、およびCochrane Library Controlled of Controlal Trials の体系的な検索が行われました。OAB患者のイミダフェナシンと他のADを比較するすべての公開されたRCTのメタ分析が行われました。主な結果は、OAB症状とOAB症状スコア（OABSS）の変化でした。副次的結果には、有害事象（AE）とAEに関連するドロップアウト率が含まれます。

結果
23.43週間の平均追跡調査が行われた1430人の患者を対象とした7つのRCTを含む合計6つの研究が含まれました。すべての広告はOABの症状を改善しました。有効性に関して、これらの薬物は、排尿、緊急エピソード、緊急性尿失禁エピソード、尿失禁エピソードおよびOABSSで同様の有効性を示しました。しかし、イミダフェナシンは夜間頻尿エピソードの減少に優れていました（MD = –0.24、95％CI –0.44〜–0.04、P  = 0.02）。さらに、イミダフェナシンは統計的に低い口渇率（RR = 0.87、95％CI 0.75〜1.00、P  = 0.04）、便秘率（RR = 0.68、95％CI 0.50〜0.93、P  = 0.01）およびそれ以下と関連していたAE関連離脱率（RR = 0.51、95％CI 0.29–0.89、P  = 0.02）。他の合併症に関しては有意差はありませんでした。

結論
結論として、イミダフェナシンはOABの治療において他のADと同等でした。さらに、イミダフェナシンはより低い口渇率、より低い便秘率、より高いアドヒアランスと持続性を示しました。

(解説）
イミダフェナシンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体阻害薬で、抗コリン薬の一つ。アセチルコリンによるムスカリン受容体サブタイプへの刺激を阻害することで薬効を発現する。主に過活動膀胱による頻尿などに用いられる。
商品名は、ウリトスという。他の抗コリン薬と違うのは、1日2回にわけて内服することである。このため、投与量の調節が可能になる。
1993年に杏林製薬株式会社と小野薬品工業株式会社が共同開発を始めた。1997年より臨床試験を開始し、過活動膀胱症状に対して優れた有効性および安全性が確認された。2007年4月に「過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿および切迫性尿失禁」の効能・効果、「通常、成人にはイミダフェナシンとして1回0.1mgを1日2回、朝食後および夕食後に経口投与する」の用法・用量で製造承認を得た。
したがって、研究は、10年以上経過してのちの信頼をおけるものになっている。

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